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更新内容

一、

中新网北京新闻5月27日电  随着中国加速进入老龄化社会，一类主要侵袭中老年人群的恶性血液肿瘤多发性骨髓瘤，正变为“常见病”。作为血液系统第二大恶性肿瘤，其发病率持续上升，诊疗难题与创新突破备受关注。中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)临床首席专家邱录贵教授解读多发性骨髓瘤的疾病特点、诊疗现状、创新药物进展、发病机制研究及未来治愈方向，全景展现这一“不可治愈”疾病正迈向慢病化、精准化、长生存的全新阶段。

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种起源于骨髓浆细胞的恶性克隆性疾病，在很多国家是血液系统第二位常见恶性肿瘤，多发于老年群体，目前仍无法治愈，给患者、家庭及社会带来沉重疾病负担。MM典型症状表现即“CRAB”症状：血钙增高(Calcium elevation)、肾功能损害(Renal insufficiency)、贫血(Anemia)、骨病(Bone disease)，上述症状会严重损害患者躯体健康，显著降低患者生活质量。

“多发性骨髓瘤早期症状隐匿，特异性比较差，很容易被误诊和遗漏，这也是临床诊疗中面临的突出难题，许多患者确诊时已错过最佳干预时机。”邱录贵表示，这些年，随着多学科医生对该疾病认识增加，加之筛查普及，漏诊和误诊比例逐渐下降。

随着新药研发、上市的加速迭代，近20年是多发性骨髓瘤治疗的“黄金飞跃期”。邱录贵表示，在传统化疗时代，患者中位总生存期仅2–3年。随着蛋白酶体抑制剂(硼替佐米、卡非佐米)、免疫调节剂(沙利度胺、来那度胺、泊马度胺)、CD38单抗等三大类药物广泛应用，规范化治疗患者中位总生存期已提升至10年左右，可以说该疾病虽然目前仍无法彻底治愈，但治疗已进入“慢性可控疾病”时代。

“治疗的目的是要延长总生存，让病人获得长期高质量的生存。”在他看来，一线治疗是第一个关键，但患者初次治疗后虽能缓解，却几乎都会再次复发。每次复发以后，患者治疗的窗口期、时间窗会越来越短，这将影响到总生存。因此，总体来看，一线治疗和首次复发后的治疗非常关键。一旦复发，要根据病人一线治疗的方案、缓解的深度和时间，以及病人复发以后的预后进行“因病制宜”。

邱录贵指出，目前在中国批准用于二线治疗的药物中，包括CD38单抗、卡非佐米、泊马度胺，以及最近国家药监局批准的靶向BCMA的ADC药物玛贝兰妥单抗，也就是通常所说的“导弹类药物”。治疗时，抗体部分会精准识别并结合骨髓瘤细胞上的BCMA靶点，然后将抗癌载荷递送到骨髓瘤细胞内部，直接杀伤肿瘤。同时，该药物还能激活免疫系统，从而实现深度、持久的治疗效果，显著延长缓解时间，减少和延缓复发。

能否有效预防该疾病的发生？邱录贵表示，目前该病发病原因和绝大多数恶性肿瘤一样，尚无明确单一病因。目前公认的核心致病机制包括：老龄化。年龄增长导致体细胞突变累积，免疫监视功能下降，无法及时清除异常浆细胞，是首要危险因素；基因组不稳定性，个体遗传差异使染色体更易发生突变，驱动肿瘤发生；环境与生活方式。长期接触苯、橡胶、塑料等化学物质，过度劳累、长期熬夜等削弱免疫功能，均为危险因素。

他强调，肿瘤预防无捷径：保持规律作息、均衡营养、适度运动、远离有害化学物质，是最基础有效的防护手段。更关键的是常规体检筛查：血生化、尿常规、血清蛋白电泳可早期发现 M蛋白异常，实现早诊早治，大幅提升治愈率与生存期。

作为中国多发性骨髓瘤领域领军团队之一，邱录贵教授团队自2000年起持续深耕，取得一系列标志性成果：完成4个队列、2600余例多发性骨髓瘤规范化预后分层研究，患者中位无进展生存期4年、总生存期近9年，达到国际先进水平；在惰性淋巴瘤领域，4000余例患者中位总生存期达15年；研发适合国情的“有限周期”治愈策略，针对靶向药需终身服药的痛点，团队创新的有限周期治疗方案，使慢性淋巴细胞白血病患者停药5年无进展生存率超85%，摆脱长期服药负担。同时，在罕见病 T?大颗粒淋巴细胞白血病治疗中，首创沙利度胺+氨甲蝶呤+小剂量泼尼松全口服廉价方案，完全缓解率达70%–80%，惠及患者。

团队还推动8款骨髓瘤新药、7款淋巴瘤新药在中国上市，大幅提升中国患者新药可及性。

面向未来，邱录贵明确团队三大研究方向：构建动态预后分层体系，精准识别高危患者；推进免疫治疗前移，将 CAR?T、双特异性抗体、ADC药物用于一线，力争实现年轻高危患者临床治愈；通过医保准入、国产化降价，让更多创新药“用得上、用得起”。

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